日 에자이 “HLB 항암제 기존 간암치료제 중 최고 효능 입증”….12조 시장 ‘주목’

전 세계적으로 매년 100만 명 이상 발생하고 있는 간암 시장이 4조 원에서 12조 원대로 급성장할 것으로 예상하는 가운데 1차 치료제로 HLB 항암제가 주목받고 있다.

리보세라닙+캄렐리주맙이 기존 간암치료제 대비 최고 효능을 입증하는 연구 결과가 나왔기 때문이다. 리보세라닙 병용요법에 대한 다수 임상 결과가 나오는 가운데, 간암 이어 ‘수술 전 신요법’도 유망한 적응증으로 검토 중이다.

스페인 마드리드에서 2023년 ‘유럽암학회’(ESMO 2023)가 한창인 가운데, HLB의 항암제 ‘리보세라닙+캄렐리주맙’ 병용요법이 간암 1차 치료제 중 가장 뛰어나다는 연구 결과가 23일 발표됐다.

이 발표논문은 일본 에자이사의 임상 결과여서 특별히 주목된다. 에자이는 간암치료제 '렌비마'(렌바티닙)를 출시하며 급성장한 제약회사다. 이번 연구는 자사의 렌비마를 신약 허가가 예상되는 HLB의 리보세라닙 병용요법을 포함, 간암 1차 치료제인 경쟁 약물들의 효능과 비교·분석한 논문이다.

포스터 형식으로 공개된 발표 결과에 따르면 현재 간암 1차 치료제로 광범위하게 쓰이고 있는 ‘티쎈트릭+아바스틴’, ‘임핀지+이뮤도’를 비롯해 ‘렌비마’, ‘넥사바’, ‘임핀지 단독’, ‘티슬리주맙’(성분명)과 비교해, 현재 미국 FDA의 본심사(NDA/BLA filing)가 진행 중인 ‘리보세라닙+캄렐리주맙’ 병용요법이 최장의 환자생존기간(OS)과 무진행생존기간(PFS)을 도출해 가장 약효가 뛰어난 약물로 분석됐다. 렌비마는 기존 치료제와 유사한 수준의 생존 기간을 보였다.

이번 연구는 일본 에자이의 의뢰로 영국 런던 Source Health economics의 창업자인 데이비드 트루먼(David Trueman) 박사에 의해 메타분석 형태로 진행됐다. 렌비마의 약효를 1로 설정해 비교 분석한 연구 결과, ‘리보세라닙(아파티닙)+캄렐리주맙’ 병용요법은 유일하게 OS, PFS 모두에서 렌비마의 약효를 넘어서며 다시 한번 간암 1차 치료제에 대한 허가 기대감을 높였다.

연구논문 저자는 “이번 에자이의 연구 결과는 2018년 간암치료제로 허가받은 렌비마가 여전히 치료 효과가 높다는 것을 검증한 것이다”고 말했다. 에자이와 기존 표준치료제를 넘어선 치료제는 리보세라닙 병용요법이 유일하다.

▲간암 1차 치료제의 약효를 비교 분석한 포스터 결과 (자료 = HLB)

최근 다양한 항암요법의 발전으로 환자 수가 급격히 줄고 있는 대부분의 암종과 대조되어 간암은 매년 환자 수가 급격히 늘고 있어, 기존 치료제의 한계를 극복할 수 있는 혁신치료제의 개발이 시급한 상황이다.

글로벌 리서치에 따르면 간암 환자 수는 전 세계적으로 매년 100만 명 이상 발생하고 있으며, 이 중 80만 명 가량이 사망하고 있는 3번째로 사망률이 높은 암이다. 이에 간암치료제 시장은 2022년부터 2030년까지 연평균 20% 수준으로 성장할 것으로 전망되고 있으며, 현재 4조 원 규모의 간암 시장은 2030년 12조 원을 넘을 것으로 예상한다.

시장의 급격한 확대에 따라 글로벌 기업들의 도전도 거세다. 다만 ‘침묵의 장기’라고 불릴 정도로 간암은 초기 치료가 어려운 대표적인 난치성 질환으로, 한번 손상되면 회복이 어렵고 장기적으로 사망 가능성이 매우 크다. 블록버스터 약물로 큰 기대를 받았던 ‘키트루다+렌비마’, ‘티쎈트릭+카보메틱스’ 마저도 간암 1차 치료제 도전에서는 고배를 마셨던 이유다.

이 가운데 2022년 ESMO에서 글로벌 3상 성공 결과를 발표했던 HLB는, 이번 ESMO에서도 미국 자회사 엘레바(Elevar Therapeutics)와 함께 국내기업으로는 유일하게 대형 부스를 마련했다고 회사측은 설명했다.

특히 이번 ESMO에서는 최근 HLB가 항서제약으로부터 판권을 인수하기도 한 면역항암제 ‘캄렐리주맙’과 리보세라닙의 병용요법 관련 다수의 연구 결과도 발표돼 주목받았다.

지난 21일 공개된 DRAGON IV 연구에서는 절제 가능한 위/위식도접합부위암 환자에서 수술 전 신요법(neoadjuvant treatment)으로 리보세라닙+캄렐리주맙+세포독성항암제 병용요법을 세포독성항암제를 대조군으로 진행한 임상 결과가 공개됐다.

임상 결과 리보세라닙 병용요법에서 병리학적 완전관해율(pathological Complete Response, pCR)이 18.3%로 대조군의 5.0%에 비교해 큰 폭의 치료 개선 효과를 확인했다. 기타 병리학적 반응률, 완전 절제율에서도 대조군을 압도했다.

두 약물의 병용요법이 간암, 위암 등 다양한 암에서 수술 전 신요법으로 연이어 높은 치료 효과를 입증함에 따라, HLB는 간암 1차 치료제를 이은 후속 임상으로 수술 전 신요법을 유망(promising)한 적응증으로 검토하고 있다. 특히 늦어도 내년 5월 내 간암치료제로 허가를 받을 경우, 간암에 대한 수술 전 신요법은 곧바로 글로벌 3상으로 직행할 수 있는 가능성이 높아 단시간 내 또 하나의 적응증을 확대할 수 있을 것으로 보인다.